点击上方蓝字，关注我们引言/YINYAN压力如何诱发抑郁？
浙江大学医学院胡海岚教授带领的团队在《Cell》发文，揭示外侧缰核神经元与星形胶质细胞的偶联正反馈循环，是应激转抑郁的核心机制，为防治提供了新靶点。
文章标题：外侧缰核中的神经元-星形胶质细胞耦合介导抑郁样行为发表期刊：Cell发表时间：2025年6月12日研究背景抑郁症常由压力触发，但大脑里的“反奖赏中心”外侧缰核(LHb)里，神经元和星形胶质细胞怎么在压力下“打配合”一直没搞清。
团队想弄明白，这种细胞间的互动是不是压垮情绪的最后一根稻草。
研究目的搞清楚压力来袭时，外侧缰核的神经元和星形胶质细胞到底怎样互相“发信号”，验证它们是不是通过一个正反馈回路把小鼠逼出抑郁行为，顺便看看去甲肾上腺素在这个过程里发挥的作用。
研究方法与思路在自由活动的小鼠身上搞多脑区钙成像，同时记录细胞和分子变化；结合光遗传、化学遗传精准操控特定细胞；再用强迫游泳等行为学实验检验功能，把神经环路机制挖得透透的。
结果解读01应激下多脑区胶质细胞响应特征在六脑区同步记录中，外侧缰核(LHb)星形胶质细胞对足底电击的钙响应速度最快(1.68秒达峰)、幅度最大，显著领先于前额叶、海马等其他区域，证明其是应激信息的核心接入口【图1a-h】。
图1：FS在LHb星形胶质细胞中诱导最快的钙离子浓度升高02外侧缰核神经元双相钙活动与细胞间时序LHb神经元对应激呈现独特的双相钙激活(第二相面积达第一相3.46倍)；双色记录显示胶质细胞钙峰(1.64秒)精准卡在神经元两峰之间，暗示两者存在前后接力式的因果对话【图2a-h】。
图2：FS可诱导LHb神经元产生双相钙活动03神经元-胶质细胞偶联的环路依赖与去甲肾上腺素介导活体光遗传激活LHb神经元可诱发胶质钙活动，但脑片实验失效，证明需跨脑区环路介导；药理学与探针记录锁定蓝斑核源性的去甲肾上腺素(NE)通过α1A受体驱动胶质细胞，且NE释放本身也呈双相【图3a-t】。
图3：FS期间LHb区神经元与星形胶质细胞间的信号交互作用04星形胶质细胞向神经元的反馈信号及分子基础特异性激活LHb星形胶质细胞能剂量依赖性地兴奋神经元(48%被激活，近半原处静息)，该反馈由胶质释放的谷氨酸与腺苷分别经iGluR和A2AR受体介导，双阻断可完全取消效应【图4a-m】。
图4：LHb区星形胶质细胞与神经元间的信号交互05星形胶质细胞钙信号对第二相神经活动及NE释放的必要性利用三种策略抑制胶质细胞钙信号(IP3R2敲低、iβARK表达、α1A受体敲除)，结果一致：只消除神经元第二相活动与NE第二相/累积释放，不影响第一相，确立胶质细胞是第二相的必需“开关”【图5a-q】。
图5：LHb星形胶质细胞的Ca2+信号传导是第二阶段神经元活动及去甲肾上腺素释放所必需的06外侧缰核星形胶质细胞活动对抑郁样行为的双向调控亚阈值应激本不致病，但激活LHb胶质细胞即可诱发抑郁行为；反之，强应激本致抑郁，但抑制该细胞(基因敲低/敲除)能阻断抑郁表型，证明其是应激转抑郁的充分必要条件【图6a-l】。
图6：LHb星形胶质细胞调节应激诱导的抑郁样行为07NE再摄取抑制剂对抗应激神经-胶质级联的机制NE再摄取抑制剂(如瑞波西汀)虽提升基线NE，但阻断了应激诱发的时相性NE峰值，进而抑制胶质细胞钙活动与神经元第二相，并在行为上预防应激导致的抑郁样表现【图7a-m】。
图7：去甲肾上腺素再摄取抑制剂可阻断FS诱发的时相性NE释放及LHb区星形胶质细胞活性文章总结团队发现压力通过外侧缰核神经元-星形胶质细胞的正反馈回路诱发抑郁。
创新性揭示去甲肾上腺素驱动胶质细胞激活，进而放大神经信号的新机制，为抗抑郁药研发提供了全新靶点。
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